1478 г. — Наступает правление Лоренцо Великолепного

Очередным выдающимся представителем рода был внук Козимо — Лоренцо, удостоившийся прозвания Великолепный. Годы жизни Lorenzo il Magnifico — 1449–1492. Вначале он осуществлял правление вместе с младшим братом Джулиано, а с 1478 года — единолично, поскольку Джулиано погиб в результате заговора Пацци. Так же, как и Медичи, Пацци достигли высокого статуса благодаря огромным доходам их банковского дома, который некоторое время тоже обслуживал папскую курию. При поддержке папы Сикста IV они устроили заговор с целью убить Медичи и захватить власть в городе. После раскрытия заговора и суровых репрессий в отношении его организаторов оппозиция ослабла, и закрепилась фактическая власть семьи Медичи, хотя формально государственное устройство во Флоренции по-прежнему оставалось республиканским. Уже в ближайшее время Медичи достигли вершин своей исторической славы. На время правления Лоренцо Великолепного приходится особый расцвет художественного и литературного меценатства флорентийского рода; благодаря этому Флоренция обрела статус одного из самых значительных культурных центров ренессансной Италии.

Поклонение волхвов. Беноццо Гоццоли, XV в. На этом фрагменте фрески можно увидеть трех Медичи: Козимо Старшего, его сына Пьеро и внука Лоренцо